Сочетание АГ и стенокардии напряжения достаточно часто встречается в клинической практике. Эти два синдрома тесно взаимосвязаны: с одной стороны, повышение АД увеличивает потребность миокарда в кислороде и приводит к усилению коронарной недостаточности, с другой стороны, ишемия миокарда способствует компенсаторному возрастанию АД, что позволяет увеличить кровоснабжение миокарда.
У пациентов со стабильной стенокардией снижение АД разными препаратами, например ИАПФ и антагонистами кальция, приводило в большинстве иcследований к уменьшению частоты коронарных событий (EUROPA, CAMELOT, ACTION, но не PEACE).
В данной ситуации предпочтение нужно отдавать антигипертензивным препаратам, эффективным при ИБС вне зависимости от наличия АГ. Изменять уровень АД следует осторожно, не допуская ухудшения коронарного кровотока. У некоторых пациентов при быстром снижении АД уменьшается толерантность к физической нагрузке. Заметим, что в исследовании НОТ не была подтверждена «гипотеза J-кривой», предполагавшая повышение летальности при снижении АДд
ХОРОШИЙ ЭФФЕКТ: антагонисты кальция, бета-блокаторы без ВСЭ. Бета-блокаторы без ВСЭ и антагонисты кальция относятся к основным группам антиангинальных препаратов, поэтому их использование при сочетании стенокардии напряжения с АГ особенно оправдано.
Предпочтение отдают бета-блокаторам, которые предупреждают внезапную смерть и снижают летальность у пациентов, перенесших ИМ или имеющих СН. Антагонисты кальция назначают в случаях, когда имеются противопоказания к назначению бета-блокаторов или предполагается вазоспастический компонент: вариабельность порога стенокардии, выраженная чувствительность к холоду, симптом «расхаживания». Показано, что пролонгированная форма нифе-дипина и верапамил не менее эффективны для лечения стабильной стенокардии, чем бета-блокаторы (APSIS, TIBET). У пациентов с ИБС при лечении бе-та-блокаторами (±диуретик) или верапамилом (+ИАПФ) частота новых коронарных событий достоверно не отличалась (INVEST).
Комитетом FDA допущены для лечения стабильной стенокардии напряжения амлодипин, пролонгированные формы нифедипина, нисолдипина и фелодипина. ВОЗМОЖНЫЙ ЭФФЕКТ: бета-блокаторы с ВСЭ, бета-альфа-блокаторы.
Бета-блокаторы с ВСЭ не повышают выживаемость больных с ИБС и менее эффективны при стенокардии малых нагрузок. Лабеталол и карведилол повышают переносимость физических нагрузок при стенокардии напряжения. НЕЙТРАЛЬНЫЙ ЭФФЕКТ: альфа2-агонисты, БРА, диуретики, ИАПФ.
Клонидин может повысить частоту отказа от курения, уменьшая симптомы отмены.
В исследовании EUROPA у пациентов со стабильной ИБС без явной СН лечение периндоприлом в течение 4 лет ассоциировалось со снижением риска осложнений (сердечно-сосудистая смертность, ИМ, остановка сердечной деятельности) на 20%. Другие исследования дали противоречивые заключения. Например, в крупном исследовании НОРЕ лечение рамиприлом у пациентов с ИБС было связано со снижением летальности, риска ИМ, усиления стенокардии и частоты реваскуляризации. В то же время по данным исследования QUIET назначение квинаприла больным с ИБС не улучшило клинические и ангиогра-фические показатели в течение 3 лет наблюдения. Не показана эффективность трандалоприла в исследовании PEACE и эналаприла в исследовании CAMELOT. ИАПФ не только не снижали частоту рестенозов после имплантации стентов, но даже усилили рестенотический процесс в исследовании PARIS.
Кандесартан не снизил риск сердечно-сосудистых событий у пациентов с ИБС и АГ, хотя и уменьшил частоту впервые возникшего диабет в течение 4 лет наблюдения (HIJ-CREATE).
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЙ ЭФФЕКТ: альфа1-блокаторы, антагонисты кальция типа нифедипина короткого действия (нифедипин, нисолдипин, никардипин, исрадипин), моксонидин, периферические вазодилататоры, резерпин.
В некоторых случаях монотерапия антагонистами кальция короткого действия, альфа1-блокаторами (празозин) и миотропными вазодилататорами приводит к усилению стенокардии напряжения вследствие рефлекторной тахикардии, быстрого снижения АД и «синдрома обкрадывания». Например, такой негативный эффект отмечен у 12% пациентов при лечении нифедипином.
Лечение нифедипином короткого действия в дозе >40 мг/сут может увеличить риск ИМ и летальность при нестабильной стенокардии (HINT; Furberg CD. et al., 1995). В то же время в комбинации с бета-блокаторами нифедипин улучшал прогноз (HINT). Длительная антигипертензивная терапия исрадипином повышала частоту сердечно-сосудистых осложнений (ИМ, стенокардия, внезапная смерть) в исследовании MIDAS.
При приеме миноксидила часто - в 90% случаев в первые 2 нед - развивается депрессия сегмента ST и отрицательный зубец Т в отведениях V4-6,При тяжелой стенокардии нужно применять резерпин с осторожностью. Моксонидин не показан при нестабильной стенокардии.
Комбинированная терапия
Нежелательно сочетание альфаг-агонистов, резерпина, лабеталола с бета-блокаторами и антагонистами кальция типа верапамила ввиду риска брадиа-ритмии. В случае прерывания сочетанного лечения клонидином и бета-блокатором, первым следует отменять бета-блокатор за несколько дней до постепенного уменьшения клонидина. Прием дигидроэрготамина, входящего в состав комбинированных антигипертензивных средств, может снизить антиангинальное действие нитроглицерина.
ИАПФ, содержащие и не содержащие SH-группы, потенциируют антиишемическое действие нитратов и антагонистов кальция у больных ИБС, вне зависимости от сопутствующей АГ. Кроме того, ИАПФ и БРА позволяют уменьшить рефрактерность к нитратам.
Дигидропиридиновые антагонисты кальция могут снизить дезагрегирующий эффект клопидогрела (агрегация тромбоцитов повышается на 30%), который активируется цитохромом CYP3A4, ответственным за метаболизм дигидропи-ридинов. Однако клинические исследования у пациентов после ИМ или стенти-рования не выявили увеличение риска сосудистых событий в случае назначения антагонистов кальция и клопидогрела. Не было также отмечено снижения клопидогрел-ассоциированной агрегации тромбоцитов.
Комбинация диуретиков с антагонистами кальция повышает риск ИМ по сравнению с одновременным приемом бета-блокаторов, ИАПФ или БРА. Например, прием диуретиков с антагонистами кальция связан с повышением риска почти в два раза ИМ, но не инсульта, по сравнению с приемом диуретиков и бета-блокаторов.
В исследовании HIJ-CREATE лечение амлодипином вместе с кандесарта-ном снизило риск сердечно-сосудистых событий у пациентов с ИБС и АГ, по сравнению с монотерапией амлодипином.
Вы заболели и не выходите из дома, но Вам срочно нужно что-то продать или купить? Или Вы просто предпочитаете расходовать свое время с пользой? Тогда для Вас - универсальная доска частных объявлений России. Здесь Вы найдете все, что Вам нужно, а также сможете заказать выполнение различных услуг.